Il primo e ancora il principale inibitore della PDE-5 sul mercato dei farmaci è il sildenafil (Viagra®). Nel 1998, è stato approvato per l'uso dalla FDA (Food and Drug Administration) e da allora è stato il farmaco di scelta per un numero enorme di uomini con DE in tutto il mondo.
Ad oggi sono state pubblicate dozzine di studi clinici sull'efficacia e la sicurezza del sildenafil. Nel 1998 sono stati condotti due studi sotto la direzione di I. Goldstein. Nel primo studio, i pazienti hanno assunto placebo o sildenafil a dose fissa per 24 settimane. I pazienti che hanno assunto 25, 50 e 100 mg hanno notato un miglioramento della capacità di mantenere l'erezione del 121, 133 e 130%, nonché un aumento del numero di rapporti sessuali rispettivamente del 60, 84 e 100%, mentre i pazienti nel gruppo placebo ha notato un miglioramento di questo indicatore solo del 5%. La terapia con sildenafil a dosaggi differenti ha contribuito ad un aumento del numero di rapporti sessuali di successo e ad un miglioramento dell'erezione rispettivamente del 95% e del 140%. Gli effetti collaterali più comuni sono stati mal di testa, rossore al viso e febbre, dispepsia, rinite e disturbi visivi (percezione del colore alterata). Tuttavia, il 92% dei pazienti che hanno partecipato a uno studio aperto di 32 settimane ha espresso il desiderio di completare il trattamento, ovvero, per la maggior parte dei pazienti, questi eventi avversi erano tollerabili.
F. Montorsi et al. Hanno studiato la terapia con sildenafil per uomini affetti da DE di varie eziologie: organica, psicogena, mista. Per 12 settimane, gli uomini sono stati divisi in 4 gruppi che hanno assunto sildenafil alla dose di 25, 50, 100 mg e placebo.
L'efficacia del trattamento è stata valutata in base al questionario IIEF. Si è scoperto che il sildenafil aiuta a migliorare la funzione erettile, la funzione orgasmica, la soddisfazione dal rapporto e la soddisfazione sessuale generale. Questi parametri erano migliori nei pazienti che assumevano il dosaggio più elevato. Tra il 67% e l'86% dei pazienti e dei loro partner sessuali che hanno preso parte allo studio hanno notato che il sildenafil migliora l'erezione e la qualità della loro vita sessuale. Tutti i partecipanti hanno notato che il farmaco è stato ben tollerato.
Insieme alla sua efficacia, i ricercatori notano la capacità del farmaco di funzionare per diverse ore dopo l'ingestione. I. Moncada con un gruppo di scienziati ha studiato la capacità del Viagra di rimanere efficace per lungo tempo. Secondo questo studio, il 97% degli uomini che erano sessualmente attivi entro un'ora dall'assunzione del farmaco da 100 mg ha notato miglioramenti significativi nella funzione erettile. Inoltre, dopo 12 ore, solo il 26% delle persone non è riuscito a raggiungere e mantenere un'erezione, il che indica l'elevata efficienza del farmaco entro mezza giornata. A causa della buona tollerabilità del sildenafil, 38 persone su 40 sono state in grado di completare lo studio.
Un aspetto altrettanto importante della fiducia degli utenti nel sildenafil è la sicurezza.
Ma parlando di sicurezza, siamo principalmente interessati alla portabilità del sildenafil.
Lo studio di A. Morales dimostra una buona tolleranza al sildenafil. La maggior parte degli effetti collaterali sono generalmente da lievi a moderati. Secondo questo studio, più di 3.700 uomini hanno assunto il sildenafil a lungo termine in diversi dosaggi che vanno da 25 mg a 100 mg. Il 16% dei partecipanti ha riportato mal di testa, 10% - rossore al viso e febbre, 7% - dispepsia, 4% - congestione nasale e 3% - deficit visivo (cambiamento di colore lieve e transitorio o maggiore sensibilità alla luce). Gli effetti collaterali più gravi si sono verificati negli uomini che hanno assunto il dosaggio più alto del farmaco ed erano meno gravi con 25 mg o 50 mg.
Non ci sono stati casi cronici o gravi di disabilità visiva. Gli effetti collaterali degli effetti visivi nei pazienti con diabete mellito non erano più comuni che nei pazienti senza diabete mellito. Tuttavia, gli uomini con disturbi della retina dovrebbero consultare un oftalmologo prima di usare gli inibitori della PDE5.
Gli effetti collaterali vascolari (mal di testa, congestione nasale, arrossamento della pelle e febbre) nella maggior parte degli uomini sono stati moderati e temporanei. L'incidenza di gravi disturbi cardiovascolari è di circa 4,1 per 100 persone all'anno tra i pazienti che assumono sildenafil e 5,7 per 100 uomini all'anno che assumono placebo. Va notato che i pazienti che assumono nitrati (nitroglicerina) sono esclusi dalla maggior parte degli studi clinici. Tuttavia, prima di prescrivere il sildenafil, è necessario un attento studio del sistema cardiovascolare e del rischio associato alle malattie cardiovascolari. L'American Health Association ha sviluppato linee guida cliniche per l'uso del sildenafil. Secondo questa linea guida, i pazienti con malattie cardiovascolari dovrebbero sottoporsi a un test su tapis roulant prima di utilizzare il sildenafil.
Ben assorbito a livello intestinale, il sildenafil raggiunge la sua massima concentrazione nel periodo da mezz'ora a 2 ore dopo la somministrazione. L'emivita dal corpo è in media di 4 ore. La dose iniziale raccomandata del farmaco è di 50 mg, deve essere assunta circa 1 ora prima del rapporto sessuale previsto. Per migliorare l'effetto clinico o evitare effetti collaterali, la dose può essere aumentata a 100 mg o ridotta a 25 mg, rispettivamente. Con questo in mente, i produttori di sildenafil offrono il farmaco in dosaggi di 25 mg, 50 mg e 100 mg. Il sildenafil può essere combinato con bevande alcoliche, ma dosi elevate di alcol sono controindicate per ottenere il massimo effetto positivo possibile del farmaco.
Numerosi studi confermano l'efficacia del trattamento sintomatico con sildenafil in pazienti con DE neurogena. Il ricercatore D. Ohl ha applicato la terapia con sildenafil a 248 uomini con trauma spinale e DE. La dose iniziale del farmaco era di 50 mg e quindi poteva essere regolata a 25 o 100 mg. L'assunzione del farmaco è stata suddivisa in due fasi, di 42 giorni ciascuna. Inoltre, prima dell'inizio della seconda fase, i pazienti non hanno assunto il farmaco per 14 giorni. L'analisi dei dati ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo in tutti i parametri della vita sessuale nei pazienti che assumevano sildenafil, compresi i pazienti con lesione completa del midollo spinale.
Più della metà dei rapporti sessuali dei pazienti che hanno assunto sildenafil ha avuto successo, rispetto a solo il 12% dopo aver assunto un placebo. Il 96% dei pazienti desiderava continuare il trattamento dopo la fine dello studio e solo il 4% desiderava continuare a prendere il placebo. Gli autori hanno anche notato la buona tolleranza del sildenafil negli uomini con DE a causa di lesioni del midollo spinale complete e incomplete, poiché la frequenza e la gravità degli effetti collaterali non differivano da quelle dell'intera popolazione.
Un'analisi della letteratura relativa all'uso di tutti i tipi di inibitori della PDE-5 dimostra una moderata efficacia del farmaco nei pazienti con DE associata a meningomielocele e morbo di Parkinson. Pertanto, rispetto al placebo, il farmaco sildenafil è efficace e sicuro per il trattamento di pazienti con DE neurogena associata a determinate malattie neurologiche.
L'eiaculazione precoce, come la disfunzione erettile, è una causa molto comune di insoddisfazione del partner sessuale. Questo, ovviamente, influisce negativamente sui rapporti sessuali e familiari domestici dei partner.
Non è raro che gli uomini che soffrono di eiaculazione precoce provino sentimenti di ansia, vergogna e depressione. L'eziologia dell'eiaculazione precoce è spesso associata alla disfunzione dei recettori della serotonina 5-HT, trattati con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina - antidepressivi. Ma gli antidepressivi usati per trattare la depressione hanno una serie di effetti collaterali, come l'anorgasmia e l'eiaculazione ritardata. Pertanto, non dovrebbe sorprendere che gli antidepressivi siano i trattamenti più efficaci per l'eiaculazione precoce oggi.
Sebbene altamente efficaci, gli antidepressivi hanno una serie di effetti spiacevoli su chi ha problemi di erezione. Aiutando ad aumentare la durata della fase intravaginale latente del rapporto sessuale, gli antidepressivi riducono la funzione erettile. Cioè, questo trattamento può provocare la disfunzione erettile in un uomo. Pertanto, la comunità medica sta attivamente cercando altri trattamenti. Pertanto, EAU 2017 raccomanda l'uso di IFDE-5 sia in combinazione con antidepressivi che come monoterapia.
Tali raccomandazioni sono abbastanza prevedibili, poiché i farmaci più popolari per il trattamento della DE sono stati oggetto di numerosi studi per diversi decenni. La conoscenza accumulata su farmaci come il sildenafil o il tadalafil rivela le caratteristiche del loro uso, efficacia, sicurezza, non solo per il trattamento della disfunzione erettile, ma anche per l'eiaculazione precoce. Uno di questi studi confronta l'uso combinato di sildenafil e paroxetina con la monoterapia con paroxetina. I partecipanti allo studio sono stati divisi in 2 gruppi. I pazienti del primo gruppo hanno ricevuto 20 mg di paroxetina su richiesta 3-4 ore prima del rapporto sessuale previsto per 6 mesi. I pazienti del secondo gruppo hanno assunto 20 mg di paroxetina e 50 mg di sildenafil per sei mesi.
Confrontando i risultati, i ricercatori hanno notato un aumento del periodo di latenza intravaginale nei pazienti di entrambi i gruppi. Tuttavia, va notato che questo tasso è più alto nei pazienti che assumono paroxetina e sildenafil rispetto a quelli che ricevono solo la monoterapia. Il miglior risultato della terapia di combinazione è stato superiore a 5 minuti, che è 1 minuto in più rispetto al miglior risultato tra i pazienti in monoterapia.
Non sorprende che la valutazione della soddisfazione per i rapporti sessuali nei pazienti del primo gruppo differisse e ammontasse rispettivamente a 11 e 14 punti. Inoltre, l'uso di PDE-5 si rifletteva nel numero di rapporti sessuali riusciti. I pazienti che hanno ricevuto sildenafil hanno riportato più rapporti alla settimana rispetto a quelli che hanno ricevuto la sola paroxetina. Tutti gli effetti collaterali della terapia concomitante sono stati moderati e transitori. Pertanto, la combinazione di paroxetina e sildenafil ha un'efficacia superiore alla monoterapia con un inibitore della ricaptazione della serotonina senza compromettere la tollerabilità della terapia.
Autore: Prof. Gaetano Tati (Profil)